Bază de cunoștințe
Din ce în ce mai mult, nu contează unde a apărut tumora, ci ceea ce cauzează defectele genetice.
Dr. Peták István, medic cercetător și farmacolog molecular, se ocupă de un nou mecanism de tratament pentru cancer, tratamente specifice bazate pe diagnostice moleculare. La fel ca eroii occidentali, ei caută gena defectă și greșită care este responsabilă de cancer și o vânează!
În mod normal, există celule, de exemplu celulele epidermale care se divid continuu, și apoi se descuamează, dar în acest caz numărul de diviziuni este limitat. Acest lucru se întâmplă permanent de-a lungul vieții noastre, iar procese foarte complicate reglează acest echilibru, ducând la producerea unui număr de celule egal cu cel al celor ce mor. Celulele pot să transmită informații unele altora, de exemplu prin utilizarea hormonilor: în consecință, glandele mamiferelor încep să se multiplice dacă este necesară producția de lapte și în caz contrar se atrofiază. Moleculele de semnalizare legate de receptorii lor corespunzători de pe celulele țintă inițiază procesul de diviziune sau de moarte celulară programată. Aceste molecule proteice – la fel ca și restul genelor – sunt citite de „codul” stocat în genele noastre, de ex. dacă genele noastre descriu eronat procesul, se dezvoltă o proteină defectuoasă care devine ori prea activă (provocând o creștere celulară excesivă) sau va fi dezactivată și nu va putea opri procesul de diviziune.
Anul trecut, în Madrid, conferința anuală a oncologilor europeni a avut loc la Madrid, și-a început răspunsul dr. István Peták, unde am fost invitat ca lector într-un workgrup pentru medicina de precizie. Diagnosticul molecular cu care avem de-a face reprezintă o schimbare majoră în modul în care tratăm bolile. La conferință s-a spus că trăim într-o epocă a umanității specială pentru medicină: există multe medicamente noi, 10-20 de compuși antitumorali au fost scoși pe piață în ultimele decenii, în timp ce între 2015 și 2017 47 !, pînă în 2020 acest număr ar putea ajunge la 100, ceea ce înseamnă că în deceniul acesta s-au descoperit 100 de produse noi care sunt medicamente țintite sau reprezintă imunoterapia folosite pentru tratamentul bolilor canceroase.
Nu este important ce tip de tumoare are pacientul, ci ceea ce arată diagnosticul molecular. Noutatea constă în faptul că medicamentul nu este legat de tipul tumorii, ci de cauza defectului genetic întâlnit în tumoră.
Pentru a înțelege schimbarea enormă de paradigmă, trebuie să ne dăm seama că în istoria omenirii tratăm mai întâi cauzele dezvoltării tumorilor, nu simptomele, și dăm tratament bazîndu-ne nu pe statistică, ci ne uităm mai întâi de ce a apărut cancerul și apoi tratăm. Aceasta este o descoperire similară celei în urma căreia antibioticele au început să fie folosite în pneumonie când a fost descoperit ce bacterii cauzează simptomele.
Testul de diagnostic molecular demonstrează de ce nu există răspuns imunitar în corpul pacientului, de ce acesta nu distruge tumorile. Dacă știm acest lucru, putem da un medicament care va restabili funcționarea sistemului imunitar în acel pacient. Dar este important să știm care este mecanismul, deoarece acest medicament nu este eficient pentru fiecare pacient. Așa cum există deja tratamente antibiotice și vaccinuri în bolile infecțioase în mod asemănător există și împotriva tumorilor. Și există terapie țintită, care afectează acele defecte genetice ce declanșează diviziunea celulară.
În 5-10% din cazuri există un defect genetic moștenit, care este mult mai puțin comun decât cele dobândite în timpul vieții. Acum știm că avem aproximativ 600 de gene driver ce pot fi implicate. Numărul acestora nu se schimbă; există întotdeauna tot atîtea în corpul nostru. La firma noastră, Oncompass, le putem examina pe toate cele 600.
Considerînd că există 600 de gene din care rezultă 4,5 milioane de mutațiiposibile, înțelegem de ce oncologii se află într-o poziție atît de dificilă. Chiar și la 600, incidența medie este mai puțin de 1%, ceea ce reprezintă o mare problemă în practica clinică. De aceea este atât de dificil să organizezi studii clinice clasice. De asemenea este dificil pentru medic, deoarece în curând vor exista 100 de medicamente noi țintite, există 600 de gene care pot provoca probleme în diferite combinații – cum decideți ce tratament trebuie acordat pacientului pe baza mutațiilor sale? Care dintre cele 100 de medicamente și în ce combinație?
Oamenii nu pot calcula acest lucru manual, așa că am dezvoltat sistemul nostru IT, un calculator medical de precizie – spune dr. István Peták. Dacă medicul încarcă datele de diagnostic molecular ale pacientului, software-ul alinează pe o listă medicamentele și le adaugă o valoare matematică; de asemenea, ia în considerare relevanța lor. În astfel de cazuri, medicul și oncoteam-ul vor verifica dacă există un medicament disponibil pe piață sau accesibil într-un studiu clinic dedicate mutației respective. Dacă este disponibil, medicul îl poate recomanda, dacă nu există nici unul nici pe piață sau într-un studiu clinic, medicul va oferi cu siguranță o chimioterapie tradițională, deoarece tratamentele incluse in protocoale sunt, de asemenea, eficiente și sunt mult mai bune decât tratamentele țintite ineficiente. Protejăm pacienții noștri de tratamentele țintite ineficiente. Este important să știți că aceste terapii țintite sunt fie foarte eficiente, fie deloc.
Oncompass este capabil să ofere ajutor pentru luarea de decizii bazat pe diagnosticul molecular, ajutând medicul și oncoteam-ul să ia cea mai bună decizie posibilă. În cazul tumorilor rare, este de preferat să examinăm toate potențialele gene driver (600).
Cum efectuăm analiza de diagnostic?
Este important să cunoaștem toată documentația medicală. Într-o consultație detaliată, telefonică sau personală, vom discuta necesitatea medicală – adică dacă pacientul are într-adevăr nevoie de un test multigen. De obicei, nu este necesară o nouă probă de țesut; o cerem pe cea existentă, luăm o mică porțiune din ea și o trimitem înapoi la patologie. ADN-ul este extras și se secvențează genele selectate. Apoi obținem de la laborator o listă de mutații care poate conține sute sau mii, și apoi echipa de info-bionică molecular va analiza care dintre aceste mutații sunt responsabile pentru dezvoltarea tumorii. Această activitate se face deja cu software-ul nostru propriu, după care rezultatele sunt discutate în cadrul unui grup de experți care decid care este starea pacientului, disponibilitatea medicamentelor ce intră în discuție și efectele secundare ale tratamentului. Aceasta este o decizie complicată; fiecare caz este repartizat unui coordonator de caz (care oferă asistență tehnică) și unui manager de caz (un expert în medicina de precizie). Coordonatorul este în legătură cu pacientul și specialistul este în contact cu medicul. Ei iau împreună o decizie cu privire la tratament.
Care sunt rezultatele?
Cercetările noastre și de asemenea cele internaționale arată că, dacă pacienții intră în programul nostru de sprijin decizional, după diagnosticare, 30% dintre ei pot primi un tratament țintit bazat pe profilul molecular. Pentru restul pacienților terapiile tradiționale constituie cea mai bună opțiune, dar situația se schimbă atât de rapid încât sperăm că proporția respectivă va crește radical în următorii câțiva ani.
